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Longevidad y sistema inmunitario
VIP (Vasoaktives Intestinales Peptid)
VIP · Vasoaktives Intestinales Peptid · Vasoaktives intestinales Polypeptid · Aviptadil (synthetische Form) · RLF-100 / ZYESAMI (Arzneimittelname von Aviptadil)
El VIP (péptido intestinal vasoactivo) es un neuropéptido endógeno de 28 aminoácidos que se encuentra en el sistema nervioso, los pulmones, el tracto gastrointestinal y otros tejidos. Actúa a través de los receptores VPAC1, VPAC2 y PAC1 y participa en la regulación del tono vascular, la respuesta inmunitaria y los procesos inflamatorios. La forma sintética lleva el nombre de fármaco aviptadil (denominaciones de desarrollo RLF-100/ZYESAMI) y se ha estudiado en ensayos clínicos, entre otros en SDRA/COVID-19 e hipertensión pulmonar — con datos mixtos y en parte negativos. El VIP en sí mismo no está aprobado de forma amplia como sustancia; la evidencia en humanos de un beneficio terapéutico probado es limitada y objeto de investigación en curso. Esta página sitúa el estado del conocimiento de forma objetiva y no es expresamente una guía de uso.
Estatus regulatorio
Solo en ensayos clínicos · no aprobado
El VIP/aviptadil es una sustancia en investigación: estudiada en ensayos clínicos, con designaciones de medicamento huérfano, pero sin aprobación regular amplia de comercialización para una indicación estándar establecida.
Clase de fármaco
Neuropéptido regulador endógeno (28 aminoácidos) de la familia VIP/PACAP; agonista de los receptores acoplados a proteína G VPAC1/VPAC2/PAC1. Como fármaco: aviptadil (VIP sintético), sustancia en investigación.
Semivida (informativa)
Muy corta: el VIP nativo se degrada rápidamente en la sangre por peptidasas (semivida plasmática del orden de minutos), lo que representa un obstáculo importante para el uso terapéutico.
Estudiado en la literatura
En la literatura el aviptadil/VIP se ha estudiado predominantemente por vía parenteral — por vía intravenosa (p. ej. en ensayos de COVID-19) así como por inhalación/aerosol (p. ej. en estudios sobre hipertensión pulmonar y en COVID-19). Estas indicaciones describen únicamente cómo se administró la sustancia en los estudios y no constituyen una recomendación de uso.
Mecanismo de acción
El VIP se une a los receptores acoplados a proteína G VPAC1 y VPAC2 (así como, de forma secundaria, PAC1, que es activado preferentemente por el péptido emparentado PACAP). A través de la subunidad Gs se estimula la adenilato ciclasa y aumenta el nivel intracelular de AMPc. De ello se derivan efectos descritos en la literatura como la vasodilatación (en particular un efecto vasodilatador en la circulación pulmonar), la relajación de la musculatura lisa y un componente inmunomodulador y antiinflamatorio. En el tejido pulmonar se discute un mecanismo antiinflamatorio mediado por VPAC1 (entre otros un efecto amortiguador sobre mediadores proinflamatorios como la IL-6 y el TNF-alfa). Importante: estos mecanismos proceden de estudios de laboratorio y clínicos tempranos y por sí solos no demuestran un beneficio terapéutico establecido en humanos.
Debido a la rápida inactivación enzimática, la estabilidad y la vía de administración son un problema farmacológico central; una parte de la investigación se ocupa de análogos más estables o de la administración local (inhalada). Aquí se omiten deliberadamente datos cuantitativos de dosis, concentración o preparación.
Historia de la investigación
El VIP fue aislado por primera vez del tejido intestinal a principios de la década de 1970 por Sami I. Said y Viktor Mutt — de ahí lo de «intestinal» — y pronto se reconoció como un neuropéptido ampliamente distribuido con funciones que van mucho más allá del intestino. En las décadas siguientes se caracterizó la farmacología de los receptores (VPAC1, VPAC2, PAC1) junto con el péptido emparentado PACAP, y se resumió en 2012 en un artículo de revisión de la IUPHAR en el British Journal of Pharmacology. La forma sintética aviptadil se desarrolló como medicamento en investigación; el aviptadil inhalado se probó, entre otros, en un pequeño estudio en hipertensión pulmonar en 2008. La sustancia recibió mayor atención durante la pandemia de COVID-19, cuando el aviptadil intravenoso e inhalado (RLF-100/ZYESAMI) se evaluó en ensayos clínicos en COVID-19 crítico y SDRA.
Estatus regulatorio por región
El aviptadil (RLF-100/ZYESAMI) se estudió bajo IND de la FDA en ensayos clínicos en COVID-19/SDRA crítico (p. ej. el estudio de fase 2/3 NCT04311697, finalizado) y recibió una designación de medicamento huérfano para el SDRA y la hipertensión pulmonar. Sin aprobación regular amplia como terapia estándar.
El aviptadil inhalado se estudió en un ensayo europeo (suizo) (protocolo de estudio multicéntrico de COVID-19, NCT04536350; centros como el Hospital Cantonal de Baselland y el Hospital Cantonal de St. Gallen). Según ClinicalTrials.gov, este ensayo se finalizó de forma anticipada (estado: terminated). En la UE, el aviptadil tiene una designación de medicamento huérfano (EU/3/06/395, lesión pulmonar aguda); no obstante, el VIP/aviptadil no está aprobado de forma amplia como medicamento.
Estado heterogéneo y dependiente del país. En conjunto, una sustancia en fase de investigación y ensayo sin una indicación estándar establecida y ampliamente aprobada.
Campos de investigación
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y COVID-19 grave — aviptadil intravenoso e inhalado en ensayos clínicos
- Hipertensión pulmonar (arterial) — VIP/aviptadil inhalado como vasodilatador selectivo del lecho vascular pulmonar (estudios tempranos, en parte negativos)
- Inmunomodulación e inhibición de la inflamación — amortiguación, mediada por VPAC, de vías de señalización proinflamatorias (preclínico/traslacional)
- Neurobiología — receptores VIP/PACAP en relación con el ritmo circadiano, la respuesta al estrés y enfermedades neurológicas (investigación básica)
- Optimización farmacológica — análogos de VIP más estables y formas locales de administración frente a la rápida degradación enzimática
Efectos documentados (de la literatura)
- Vasodilatación con un efecto vasodilatador selectivo, en los estudios pequeño y transitorio, en la circulación pulmonar (hipertensión pulmonar)
- Relajación de la musculatura lisa (vasos sanguíneos, vías respiratorias, tracto gastrointestinal)
- Efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios a través de los receptores VPAC en modelos preclínicos y traslacionales
- Posibles efectos circulatorios sistémicos (p. ej. caída de la presión arterial/rubor) como expresión de la acción vasodilatadora, descritos en estudios clínicos
Reservas de seguridad y precaución
- Evidencia humana limitada y mixta: en la hipertensión pulmonar los estudios controlados no mostraron un beneficio sostenido convincente; en la COVID-19 los datos son heterogéneos y su valor es discutido.
- La semivida muy corta y la rápida degradación dificultan un efecto controlado y convierten la administración y la dosificación en un asunto clínicamente delicado.
- La actividad circulatoria (vasodilatación) puede tener efectos hemodinámicos no deseados — relevante sobre todo en personas en estado crítico o con inestabilidad circulatoria.
- La seguridad a largo plazo en humanos no se ha estudiado lo suficiente; muchas afirmaciones se basan en modelos animales/celulares o en estudios pequeños.
Riesgos de la compra en el mercado gris
- El VIP/aviptadil vendido como 'péptido de investigación' no está sujeto a control de calidad farmacéutico: la identidad, la pureza, la esterilidad y el contenido real son desconocidos y pueden desviarse mucho de lo declarado.
- Las impurezas (p. ej. endotoxinas, restos de disolventes, productos de síntesis o de degradación) son un riesgo real en mercancía no farmacéutica, sobre todo en una sustancia que se inyectó/inhaló en los estudios.
- El uso fuera del control médico no está respaldado por datos sólidos de eficacia y seguridad; una sustancia con actividad circulatoria sin vigilancia médica conlleva riesgos incalculables.
- Los relatos de éxito que circulan en internet son afirmaciones anecdóticas sin evidencia controlada y no equivalen a los resultados de los estudios, en parte negativos o heterogéneos.
Preguntas frecuentes
¿Es el VIP o el aviptadil un medicamento aprobado?
No, no en el sentido de una aprobación estándar amplia. El aviptadil (la forma sintética del VIP, también RLF-100/ZYESAMI) se ha estudiado en ensayos clínicos — por ejemplo en COVID-19/SDRA crítico y en hipertensión pulmonar — y posee, en parte en los EE. UU. y la UE, designaciones de medicamento huérfano. No obstante, sigue siendo una sustancia en investigación sin una indicación estándar establecida y ampliamente aprobada.
¿Está probada la eficacia en enfermedades pulmonares?
Los datos son mixtos y en parte decepcionantes. En la hipertensión pulmonar el VIP inhalado mostró solo un efecto vascular pequeño y transitorio en un estudio pequeño, y los estudios controlados no encontraron un beneficio sostenido convincente. En la COVID-19/SDRA hay estudios con resultados dispares; un beneficio clínico asegurado no está claramente establecido. La investigación continúa.
¿Qué significa concretamente 'inmunomodulador' en el caso del VIP?
El VIP puede, a través de sus receptores (sobre todo VPAC1/VPAC2), amortiguar vías de señalización proinflamatorias y actuar así de forma antiinflamatoria en modelos. Es un mecanismo descrito en la investigación básica y traslacional — por sí solo no demuestra un beneficio terapéutico establecido y no debe entenderse como una promesa de curación.
Fuentes
Fuentes primarias y de referencia para leer por tu cuenta.
- British Journal of Pharmacology (Harmar et al., 2012) — PMID 22289055Pharmacology and functions of receptors for vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: IUPHAR Review 1
- European Respiratory Journal (Leuchte et al., 2008) — PMID 18978135Inhalation of vasoactive intestinal peptide in pulmonary hypertension
- Trials (Boesing et al., 2022) — PMID 36127739 / PMC9486780Inhaled aviptadil for the possible treatment of COVID-19 in patients at high risk for ARDS: study protocol for a randomized, placebo-controlled, and multicenter trial
- ClinicalTrials.gov — NCT04311697ZYESAMI (Aviptadil) for the Treatment of Critical COVID-19 With Respiratory Failure (Phase 2/3, abgeschlossen)
- European Medicines Agency (EMA), Orphan-Designation vom 28.08.2006EU/3/06/395 — Orphan designation for aviptadil for the treatment of acute lung injury
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Este perfil es solo para información y educación. No es consejo médico y, deliberadamente, no contiene datos de dosis o de uso. Las decisiones de uso corresponden al médico.