Fase clínica 1Neuroprotección y longevidadNo es un péptido: sustancia sintética de investigación

CMS121

Derivado sintético de la fisetina (análogo flavonoide) – no es un péptido, molécula pequeña · CMS-121, Fisetin-Derivat CMS121 · N.º CAS 1353224-53-9

CMS121 es una molécula pequeña sintética (no es un péptido) que se optimizó en el Salk Institute a partir del flavonoide natural fisetina. En la investigación se clasifica como «geroneuroprotector», es decir, como una sustancia que no se dirige a un único rasgo de enfermedad, sino a los procesos de envejecimiento del sistema nervioso. En el centro está la inhibición de la vía de muerte celular oxitótica/ferroptótica: CMS121 pretende reducir la peroxidación lipídica y el estrés oxidativo y conservar la función mitocondrial. En modelos animales (ratones transgénicos de Alzheimer, así como ratones SAMP8 de envejecimiento acelerado) se informó de una mejora del rendimiento de memoria y de una ralentización de la degeneración neuronal. Entretanto se ha finalizado y publicado una primera prueba de seguridad de fase 1 first-in-human en adultos sanos; sin embargo, con ello no se demuestra una eficacia en el ser humano.

Traducción asistida por máquina. La versión alemana original es la versión vinculante.

De un vistazo

Clase de sustancia: Derivado sintético de la fisetina (análogo flavonoide), molécula pequeña – no es un péptido
Procedencia: Salk Institute, laboratorio de Schubert/Maher; desarrollo clínico: Virogenics, Inc.
Número CAS: 1353224-53-9
Concepto: «Geroneuroprotector» – se dirige al envejecimiento cerebral en lugar de a un rasgo aislado
Vía principal: Inhibición de la oxitosis/ferroptosis; protección frente a la peroxidación lipídica
Dianas debatidas: Sintasa de ácidos grasos (FASN) y acetil-CoA-carboxilasa 1 (ACC1)
Base de datos: Predominantemente modelos celulares y animales; seguridad de fase 1 en el ser humano finalizada
Estado (2026): Investigativo; no autorizado como medicamento en ningún lugar

Origen y desarrollo

CMS121 procede del programa de David Schubert y Pamela Maher en el Salk Institute (La Jolla, EE. UU.). El punto de partida fue la observación de que el flavonoide natural fisetina —presente, entre otros, en las fresas— protege las neuronas cultivadas y mejora la memoria de ratones sanos. De variantes de fisetina químicamente optimizadas surgió CMS121 como candidato especialmente eficaz.

CMS121 procede del mismo programa del Salk que la molécula emparentada J-147 (también un candidato no peptídico). A diferencia de J-147 (que se vincula con la empresa Abrexa), el desarrollo clínico de CMS121 lo asumió la empresa biotecnológica Virogenics, Inc., que llevó a cabo el ensayo de fase 1. La financiación provino, entre otros, del National Institute on Aging estadounidense (NIH).

Mecanismo: anti-ferroptosis y protección lipídica

CMS121 no se desarrolló a través de una diana de enfermedad clásica, sino mediante un cribado fenotípico basado en células que protege frente a la muerte celular oxitótica/ferroptótica. La ferroptosis es una forma de muerte celular regulada dependiente del hierro y de la peroxidación lipídica, que se ha relacionado con el envejecimiento y con toxicidades neurodegenerativas.

Desde el punto de vista mecanístico, CMS121 se describe como inhibidor de la sintasa de ácidos grasos (FASN); además, se informa de un aumento de acetil-CoA y de una consiguiente inhibición de la acetil-CoA-carboxilasa 1 (ACC1). Mediante estas intervenciones en el metabolismo lipídico se pretende reducir la peroxidación lipídica excesiva y estabilizar la homeostasis mitocondrial.

Inhibe la vía de muerte celular oxitosis/ferroptosis (anti-ferroptótico)
Reduce el estrés oxidativo y la peroxidación lipídica
Dianas descritas: FASN y ACC1 en el metabolismo de ácidos grasos/lípidos
Pretende conservar la función mitocondrial y el metabolismo de acetil-CoA
Todas las afirmaciones mecanísticas proceden de modelos de laboratorio/animales

Preclínica: modelos de Alzheimer y de envejecimiento

En ratones transgénicos de Alzheimer, según los informes, CMS121 redujo la peroxidación lipídica y la inflamación en el cerebro y atenuó los déficits cognitivos. En ratones SAMP8 de envejecimiento acelerado, CMS121 (y el emparentado J-147) mejoraron marcadores de memoria, así como signos metabólicos y transcripcionales del envejecimiento cerebral, un hallazgo central de la publicación de eLife de 2019.

Otros trabajos preclínicos describen efectos más allá del cerebro, entre ellos sobre cambios asociados a la edad y al metabolismo. Estos resultados son experimentales en animales y no son transferibles al ser humano.

Ratones transgénicos de Alzheimer: menos peroxidación lipídica/inflamación, mejor cognición (datos animales)
Modelo de envejecimiento SAMP8: marcadores de memoria y de envejecimiento mejorados (eLife 2019)
Indicios de efectos fuera del cerebro (metabolismo) en modelos de enfermedad
Hallazgos puramente preclínicos: ninguna prueba de beneficio en el ser humano

Estado y clasificación: fase 1 first-in-human

Para CMS121 se llevó a cabo y finalizó un primer estudio clínico de fase 1 (NCT05318040, patrocinador Virogenics; escalada de dosis única y múltiple en adultos sanos). Los resultados publicados en 2025 informan de que las cantidades evaluadas se toleraron en general bien a lo largo de varios días y que la mayoría de los efectos adversos fueron leves; no se informó de fallecimientos ni de eventos de seguridad graves.

Importante para situarlo: un estudio de fase 1 evalúa la seguridad y la farmacocinética en personas sanas; no demuestra eficacia en el Alzheimer ni contra el envejecimiento. CMS121 sigue siendo, por tanto, una molécula investigativa sin autorización. Los datos sólidos de eficacia proceden de modelos celulares y animales.

Estudio de seguridad de fase 1 en personas sanas finalizado (NCT05318040, Virogenics)
Informe: en general bien tolerado, efectos secundarios predominantemente leves
Fase 1 = seguridad/farmacocinética, no una demostración de eficacia
No autorizado como medicamento en ningún lugar; la venta como «research chemical» no está regulada

Ensayos clínicos

Phase 1NCT05318040 ↗

Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en personas sanas

Finalizado (publicado en 2025)

Escalada de dosis única y múltiple (SAD/MAD) en adultos sanos; patrocinador Virogenics. Informe: en general bien tolerado, eventos predominantemente leves. Un estudio de fase 1 evalúa la seguridad/farmacocinética; no demuestra eficacia.

Estatus regulatorio

General

Investigativo / no autorizado

CMS121 no es un medicamento autorizado ni un complemento alimenticio. Se ha finalizado un estudio de seguridad de fase 1; no existe ninguna prueba de eficacia ni de autorización.

Alemania (AMG)

No autorizado

En Alemania/UE no existe ninguna autorización. Un uso en el ser humano fuera de ensayos clínicos aprobados no está previsto desde el punto de vista de la legislación del medicamento; las ofertas como «research chemical» no están destinadas al uso humano.

Deporte (WADA)

No listado nominalmente

CMS121 no figura expresamente en la lista de prohibiciones de la WADA. No obstante, las sustancias no autorizadas/investigativas pueden quedar incluidas en la cláusula general sobre sustancias no aprobadas (S0); los deportistas deberían comprobarlo bajo su propia responsabilidad.

Seguridad y contexto

Las pruebas de eficacia proceden casi exclusivamente de modelos celulares y animales; la transferibilidad al ser humano no está demostrada.
El estudio de fase 1 finalizado solo evaluó la seguridad/tolerabilidad en personas sanas, no el beneficio terapéutico.
La seguridad a largo plazo, las interacciones y los riesgos en el ser humano enfermo o envejecido no se han investigado suficientemente.
La mercancía comercializada como «research chemical» no está sometida a control de calidad ni destinada al uso en el ser humano.
Este perfil sirve exclusivamente a la información y no contiene indicaciones de dosificación ni de uso.

Preguntas frecuentes

¿Es CMS121 un péptido?: No. CMS121 es una molécula pequeña sintética, un derivado obtenido del flavonoide vegetal fisetina. No pertenece a los péptidos, sino al grupo de las sustancias de investigación no peptídicas.
¿Es CMS121 un medicamento autorizado contra el Alzheimer?: No. CMS121 no está autorizado como medicamento en ningún lugar. Se ha finalizado un primer estudio de seguridad de fase 1 en voluntarios sanos, pero no existe ninguna prueba de eficacia en el Alzheimer ni contra el envejecimiento en el ser humano; los hallazgos positivos proceden de modelos animales y celulares.
¿Qué significa «geroneuroprotector»?: Con ello, el grupo del Salk designa sustancias que no se dirigen a un único rasgo de enfermedad, sino a procesos fundamentales del envejecimiento del sistema nervioso; en el caso de CMS121, sobre todo mediante la inhibición del estrés oxidativo, la peroxidación lipídica y la ferroptosis. Se trata de un concepto de investigación, no de un beneficio clínico demostrado.

Fuentes

Este perfil es solo para información y divulgación. No sustituye el consejo médico y, deliberadamente, no contiene indicaciones de dosis, reconstitución, uso ni adquisición.

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