Ecnoglutid

Ecnoglutida imita —como otros miméticos de las incretinas— la hormona intestinal endógena GLP-1 (péptido similar al glucagón 1): a través del receptor de GLP-1 se describen una secreción de insulina dependiente de la glucosa, una liberación de glucagón atenuada, un vaciamiento gástrico ralentizado y una reducción del apetito. La particularidad conceptual es la señalización «sesgada»: en la descripción original (Molecular Metabolism 2023) se caracteriza ecnoglutida como un análogo de GLP-1 preferente hacia el cAMP, que activa con fuerza la vía intracelular del cAMP pero apenas provoca una internalización del receptor. La escasa internalización del receptor es el valor notificado en la descripción original; la vía de la internalización o de la beta-arrestina no se cuantifica expresamente en la fuente. Este sesgo se discute en la literatura como posible motivo de una acción sostenida y de efectos metabólicos favorables. Como detalles moleculares documentados se describen: un péptido con un punto de sustitución de aminoácidos (alanina por valina en la posición 8) y una cadena lateral de ácido graso añadida (diácido C18 a través de un enlazador), que prolonga la permanencia en el organismo y permitiría una administración semanal.

Los datos de eficacia y tolerabilidad publicados proceden mayoritariamente de estudios en adultos chinos con sobrepeso/obesidad o diabetes tipo 2; varios autores trabajan en Sciwind (patrocinador y financiador del estudio). El rasgo distintivo frente a los fármacos GLP-1 convencionales es la señalización preferente hacia el cAMP, un principio descrito en estudios pero cuya relevancia clínica a largo plazo aún no está clasificada de forma definitiva.

El compuesto procede de la empresa china Sciwind Biosciences (Hangzhou) y se desarrolló con el código XW003. La descripción original preclínica/farmacológica apareció en 2023 en Molecular Metabolism (análogo de GLP-1 sesgado hacia el cAMP). Siguió un estudio de fase 2 en la diabetes tipo 2 (145 adultos, 20 semanas, criterio de valoración de HbA1c; Nature Communications, 27-09-2024). El programa de fase 3 incluye el estudio en obesidad SLIMMER (aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 36 centros en China, 664 participantes, criterios principales en la semana 40; investigador principal Linong Ji; registrado como NCT05813795; publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology, 21-06-2025), así como el programa en diabetes EECOH, con EECOH-1 (monoterapia frente a placebo, 32 centros, 24 semanas, 211 participantes; Nature Communications, 07-01-2026) y EECOH-2 (frente a dulaglutida sobre metformina, 52 hospitales, 52 semanas, no inferioridad, 623 aleatorizados; The Lancet Diabetes & Endocrinology, octubre de 2025). La autorización de la NMPA para el control de la glucemia en la diabetes tipo 2 se anunció a finales de enero de 2026 (nombre comercial Xianyida), y la autorización para la regulación del peso a largo plazo el 06-03-2026 (nombre comercial Xianweiying). Pfizer licenció de Sciwind, en febrero de 2026, los derechos exclusivos de comercialización para la regulación del peso en China continental (hasta 495 millones de USD en pagos iniciales y por hitos; Sciwind sigue siendo el titular de la autorización y continúa con la investigación/fabricación). En paralelo se desarrolla una forma oral en comprimidos (código XW004): un estudio de fase 1 (Australia, NCT05184322) notificó datos intermedios en 2024; el desarrollo oral lo continuó después la empresa Verdiva Bio (código VRB-101) en un estudio de fase 2b (EVOLVE-2, NCT07281937).