Glepaglutid

Glepaglutida es un análogo de acción prolongada del GLP-2 humano. El GLP-2 es secretado de forma natural por las células L del intestino y favorece el crecimiento y la función de la mucosa intestinal. Según la evaluación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), glepaglutida aumenta la irrigación del intestino y de la vena porta, reduce la secreción de ácido gástrico y la motilidad intestinal y estimula el crecimiento de la mucosa intestinal. El objetivo es favorecer la adaptación del intestino restante y mejorar así la absorción de nutrientes y líquidos y reducir la necesidad de nutrición parenteral. El GLP-2 endógeno solo tiene una duración de acción de unos pocos minutos porque se degrada rápidamente por la enzima DPP-4; glepaglutida, como análogo de acción prolongada, está diseñada para actuar mucho más tiempo y en los estudios se evaluó con una pauta de dos veces por semana. El GLP-2 pertenece a la misma familia hormonal derivada del proglucagón que el GLP-1, pero actúa a través de un receptor propio y se dirige a otra indicación: no es, en absoluto, un principio activo metabólico ni adelgazante como los fármacos GLP-1 semaglutida o tirzepatida.

La duración de acción prolongada frente al GLP-2 endógeno es la base de la administración —solo dos veces por semana— investigada. Aquí no se mencionan deliberadamente cantidades de dosis concretas, concentraciones, escalones de dosis ni instrucciones de preparación o inyección: se trata de una orientación educativa, no de una guía de uso. Tales datos corresponden exclusivamente a médicos tratantes especializados en el síndrome de intestino corto, en el marco de un tratamiento o un estudio.

Glepaglutida (código de desarrollo ZP1848) fue desarrollada por Zealand Pharma A/S (Dinamarca) como análogo de GLP-2 de acción prolongada para el síndrome de intestino corto. El estudio pivotal de fase 3 EASE-1 (NCT03690206) comenzó el 04-10-2018 y finalizó el 26-07-2022; incluyó a 106 adultos y comparó una administración dos veces por semana, una administración una vez por semana y placebo (con enmascaramiento cuádruple). Sobre la base del programa EASE, Zealand presentó una solicitud de autorización (New Drug Application) ante la agencia estadounidense FDA. El 19-12-2024, Zealand comunicó una Complete Response Letter de la FDA: en opinión de la agencia, la documentación no demostraba plenamente la eficacia y la seguridad de la dosis que se iba a comercializar; la FDA recomendó un estudio clínico adicional. El 02-06-2025, Zealand anunció la presentación de la solicitud de autorización en la UE (Marketing Authorization Application) ante la EMA, apoyada en EASE-1 como estudio pivotal, en los resultados intermedios de los estudios de extensión EASE-2 y EASE-3 y en el estudio mecanicista EASE-4 (fase 3b). Como estudio confirmatorio comenzó el estudio de fase 3 EASE SBS 5 (NCT07197944), que según el registro recluta desde el 11-02-2026. El 17-09-2026, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA emitió una recomendación de autorización positiva para el nombre comercial Zeydovio; la decisión final de la Comisión Europea seguía pendiente a octubre de 2026. Los resultados completos de EASE-1 se publicaron, revisados por pares, en la revista Gastroenterology (edición impresa en abril de 2025, anticipada en línea el 19-12-2024). Contexto: el análogo de GLP-2 establecido hasta ahora para el síndrome de intestino corto es la teduglutida (Revestive/Gattex); otro candidato de la misma clase en fase 3 es la apraglutida.