Klinische Phase 1Neuroprotektion & LongevityKein Peptid — synthetischer Forschungswirkstoff

CMS121

Synthetisches Fisetin-Derivat (Flavonoid-Analogon) – kein Peptid, kleines Molekül · CMS-121, Fisetin-Derivat CMS121 · CAS-Nr. 1353224-53-9

CMS121 ist ein synthetisches, kleines Molekül (kein Peptid), das am Salk Institute aus dem natürlichen Flavonoid Fisetin optimiert wurde. Es wird in der Forschung als „Geroneuroprotektor" eingeordnet – also als Substanz, die nicht ein einzelnes Krankheitsmerkmal, sondern Alterungsprozesse des Nervensystems adressieren soll. Im Zentrum steht die Hemmung des oxytotischen/ferroptotischen Zelltod-Pfads: CMS121 soll Lipid-Peroxidation und oxidativen Stress senken und die Mitochondrien-Funktion erhalten. In Tiermodellen (Alzheimer-transgene Mäuse sowie schnell alternde SAMP8-Mäuse) wurden verbesserte Gedächtnisleistung und verlangsamte neuronale Degeneration berichtet. Ein erster First-in-Human-Phase-1-Sicherheitstest an gesunden Erwachsenen wurde inzwischen abgeschlossen und veröffentlicht; eine Wirksamkeit beim Menschen ist damit jedoch nicht belegt.

Auf einen Blick

Substanzklasse: Synthetisches Fisetin-Derivat (Flavonoid-Analogon), kleines Molekül – kein Peptid
Herkunft: Salk Institute, Labor Schubert/Maher; klinische Entwicklung: Virogenics, Inc.
CAS-Nummer: 1353224-53-9
Konzept: „Geroneuroprotektor" – zielt auf Hirnalterung statt auf ein Einzelmerkmal
Primärer Pfad: Hemmung von Oxytose/Ferroptose; Schutz vor Lipid-Peroxidation
Diskutierte Zielstrukturen: Fettsäure-Synthase (FASN) und Acetyl-CoA-Carboxylase 1 (ACC1)
Datenlage: Überwiegend Zell- und Tiermodelle; Phase-1-Sicherheit am Menschen abgeschlossen
Status (2026): Investigativ; nirgends als Arzneimittel zugelassen

Herkunft & Entstehung

CMS121 stammt aus dem Programm von David Schubert und Pamela Maher am Salk Institute (La Jolla, USA). Ausgangspunkt war die Beobachtung, dass das natürliche Flavonoid Fisetin – u. a. in Erdbeeren enthalten – kultivierte Nervenzellen schützt und das Gedächtnis gesunder Mäuse verbessert. Aus chemisch optimierten Fisetin-Varianten ging CMS121 als besonders wirksamer Kandidat hervor.

CMS121 entstammt demselben Salk-Programm wie das verwandte Molekül J-147 (ebenfalls ein nicht-peptidischer Kandidat). Anders als J-147 (das mit der Firma Abrexa verknüpft wird) wurde die klinische Weiterentwicklung von CMS121 von der Biotech-Firma Virogenics, Inc. übernommen, die die Phase-1-Prüfung trug. Förderung kam u. a. vom US-amerikanischen National Institute on Aging (NIH).

Mechanismus: Anti-Ferroptose und Lipid-Schutz

CMS121 wurde nicht über ein klassisches Krankheitsziel, sondern über einen zellbasierten phänotypischen Screen entwickelt, der vor dem oxytotischen/ferroptotischen Zelltod schützt. Ferroptose ist eine eisen- und lipidperoxidations-abhängige Form des regulierten Zelltods, die mit Alterung und neurodegenerativen Toxizitäten in Verbindung gebracht wird.

Mechanistisch wird CMS121 als Hemmer der Fettsäure-Synthase (FASN) beschrieben; zusätzlich wird über eine Anhebung von Acetyl-CoA und eine daraus folgende Hemmung der Acetyl-CoA-Carboxylase 1 (ACC1) berichtet. Über diese Eingriffe in den Lipidstoffwechsel soll die übermäßige Lipid-Peroxidation gesenkt und die Mitochondrien-Homöostase stabilisiert werden.

Hemmt den Oxytose-/Ferroptose-Zelltodpfad (anti-ferroptotisch)
Senkt oxidativen Stress und Lipid-Peroxidation
Beschriebene Ziele: FASN und ACC1 im Fettsäure-/Lipidstoffwechsel
Soll mitochondriale Funktion und Acetyl-CoA-Stoffwechsel erhalten
Alle Mechanismus-Aussagen stammen aus Labor-/Tiermodellen

Präklinik: Alzheimer- und Alterungs-Modelle

In Alzheimer-transgenen Mäusen reduzierte CMS121 Berichten zufolge Lipid-Peroxidation und Entzündung im Gehirn und milderte kognitive Defizite. In schnell alternden SAMP8-Mäusen verbesserten CMS121 (und das verwandte J-147) Gedächtnis-Marker sowie metabolische und transkriptionelle Zeichen der Hirnalterung – ein zentraler Befund der eLife-Publikation von 2019.

Weitere präklinische Arbeiten beschreiben Effekte über das Gehirn hinaus, u. a. auf alters- und stoffwechselbedingte Veränderungen. Diese Ergebnisse sind tierexperimentell und nicht auf den Menschen übertragbar.

Alzheimer-transgene Mäuse: weniger Lipid-Peroxidation/Entzündung, bessere Kognition (Tierdaten)
SAMP8-Alterungsmodell: verbesserte Gedächtnis- und Alterungsmarker (eLife 2019)
Hinweise auf Effekte außerhalb des Gehirns (Stoffwechsel) in Krankheitsmodellen
Befunde rein präklinisch – kein Beleg für Nutzen beim Menschen

Status & Einordnung: First-in-Human Phase 1

Für CMS121 wurde eine erste klinische Phase-1-Studie (NCT05318040, Sponsor Virogenics; Einzel- und Mehrfach-Dosis-Eskalation an gesunden Erwachsenen) durchgeführt und abgeschlossen. Die 2025 veröffentlichten Ergebnisse berichten, dass die geprüften Mengen über mehrere Tage allgemein gut vertragen wurden und die meisten unerwünschten Ereignisse mild waren; es wurden keine Todesfälle und keine schweren Sicherheitsereignisse berichtet.

Wichtig zur Einordnung: Eine Phase-1-Studie prüft Sicherheit und Pharmakokinetik an Gesunden – sie belegt keine Wirksamkeit bei Alzheimer oder gegen Alterung. CMS121 ist damit weiterhin ein investigatives Molekül ohne Zulassung. Die belastbaren Wirkdaten stammen aus Zell- und Tiermodellen.

Phase-1-Sicherheitsstudie an Gesunden abgeschlossen (NCT05318040, Virogenics)
Bericht: allgemein gut verträglich, überwiegend milde Nebenwirkungen
Phase 1 = Sicherheit/Pharmakokinetik, kein Wirksamkeitsnachweis
Nirgends als Arzneimittel zugelassen; Verkauf als „Research Chemical" unreguliert

Klinische Studien

Phase 1NCT05318040 ↗

Sicherheit, Verträglichkeit & Pharmakokinetik bei Gesunden

Abgeschlossen (veröffentlicht 2025)

Einzel- und Mehrfach-Dosis-Eskalation (SAD/MAD) an gesunden Erwachsenen; Sponsor Virogenics. Bericht: allgemein gut verträglich, überwiegend milde Ereignisse. Eine Phase-1-Studie prüft Sicherheit/Pharmakokinetik – sie belegt keine Wirksamkeit.

Regulatorischer Status

Allgemein

Investigativ / nicht zugelassen

CMS121 ist kein zugelassenes Arzneimittel und kein Nahrungsergänzungsmittel. Eine Phase-1-Sicherheitsstudie wurde abgeschlossen; ein Wirksamkeits- oder Zulassungsnachweis besteht nicht.

Deutschland (AMG)

Nicht zugelassen

In Deutschland/EU besteht keine Zulassung. Eine Anwendung am Menschen außerhalb genehmigter klinischer Prüfungen ist arzneimittelrechtlich nicht vorgesehen; Angebote als „Research Chemical" sind nicht für den menschlichen Gebrauch bestimmt.

Sport (WADA)

Nicht namentlich gelistet

CMS121 ist auf der WADA-Verbotsliste nicht ausdrücklich aufgeführt. Nicht zugelassene/investigative Substanzen können jedoch unter die allgemeine Klausel zu nicht zugelassenen Stoffen (S0) fallen; Sportler sollten dies eigenverantwortlich prüfen.

Sicherheit & Einordnung

Wirknachweise stammen fast ausschließlich aus Zell- und Tiermodellen; Übertragbarkeit auf den Menschen ist nicht belegt.
Die abgeschlossene Phase-1-Studie prüfte nur Sicherheit/Verträglichkeit an Gesunden, nicht den therapeutischen Nutzen.
Langzeitsicherheit, Wechselwirkungen und Risiken beim kranken oder alternden Menschen sind nicht hinreichend untersucht.
Als „Research Chemical" vertriebene Ware ist nicht qualitätsgeprüft und nicht für die Anwendung am Menschen bestimmt.
Dieses Profil dient ausschließlich der Information und enthält keine Dosierungs- oder Anwendungshinweise.

Häufige Fragen

Ist CMS121 ein Peptid?: Nein. CMS121 ist ein synthetisches kleines Molekül – ein vom Pflanzen-Flavonoid Fisetin abgeleitetes Derivat. Es gehört nicht zu den Peptiden, sondern in die Gruppe der nicht-peptidischen Forschungssubstanzen.
Ist CMS121 ein zugelassenes Medikament gegen Alzheimer?: Nein. CMS121 ist nirgends als Arzneimittel zugelassen. Es wurde eine erste Phase-1-Sicherheitsstudie an gesunden Freiwilligen abgeschlossen, doch ein Wirksamkeitsnachweis bei Alzheimer oder gegen Alterung am Menschen liegt nicht vor; die positiven Befunde stammen aus Tier- und Zellmodellen.
Was bedeutet „Geroneuroprotektor"?: Damit bezeichnet die Salk-Gruppe Substanzen, die nicht ein einzelnes Krankheitsmerkmal, sondern grundlegende Alterungsprozesse des Nervensystems adressieren sollen – bei CMS121 vor allem über die Hemmung von oxidativem Stress, Lipid-Peroxidation und Ferroptose. Dies ist ein Forschungskonzept, kein belegter klinischer Nutzen.

Quellen

Dieses Profil dient ausschließlich der Information und Aufklärung. Es ersetzt keine ärztliche Beratung und enthält bewusst keine Dosierungs-, Rekonstitutions-, Anwendungs- oder Bezugshinweise.

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