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Sistema de la hormona del crecimiento
IGF-1 LR3
Long R3 IGF-1 · LongR3 IGF-I · Long R3 IGF-I · IGF-I LR3 · LR3-IGF-1 · Long Arg3 IGF-I
IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1) es un análogo sintético del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). Frente al IGF-1 propio del organismo (70 aminoácidos), presenta dos modificaciones: una sustitución en la posición 3 (ácido glutámico → arginina, «R3») y una prolongación adicional de 13 aminoácidos en el extremo N-terminal (83 aminoácidos en total). Estas modificaciones reducen drásticamente la unión a las proteínas de unión del IGF (IGFBP) y prolongan así la duración del efecto, mientras que la unión al receptor de IGF-1 se mantiene en gran medida. IGF-1 LR3 se desarrolló como reactivo para cultivo celular/investigación (entre otras cosas para favorecer el crecimiento celular en la producción biotecnológica de proteínas) y se distribuye de forma desviada en el mercado gris del culturismo. No es, de forma expresa, un medicamento autorizado para personas. Una distinción importante: el medicamento de IGF-1 autorizado es la mecasermina (nombre comercial Increlex) – un IGF-1 humano recombinante (rhIGF-1) para trastornos del crecimiento raros y estrictamente definidos en niños. La mecasermina es una sustancia DISTINTA del IGF-1 LR3: Increlex corresponde al IGF-1 natural, mientras que LR3 es un análogo de acción prolongada, modificado artificialmente, y no posee autorización de comercialización como medicamento.
Estatus regulatorio
No aprobado para humanos
No autorizado como medicamento – distribuido como reactivo de investigación y en el mercado gris del culturismo; prohibido de forma continua en el deporte (AMA, clase S2). No confundir con el medicamento de IGF-1 autorizado mecasermina/Increlex.
Clase de fármaco
Análogo sintético del IGF-1 de acción prolongada (reactivo de investigación/cultivo celular); no es un principio activo autorizado
Semivida (informativa)
En la literatura de reactivos y secundaria se atribuye al IGF-1 LR3 una duración de efecto claramente más larga que al IGF-1 nativo; el IGF-1 nativo se amortigua rápidamente en la sangre por la unión a las IGFBP (semivida libre en el orden de minutos), mientras que LR3, por su unión a las IGFBP fuertemente reducida, permanece disponible libre durante más tiempo. Aquí no se ofrecen deliberadamente datos de dosificación ni de aplicación. Estos datos proceden de la literatura de reactivos y no de estudios clínicos autorizados en personas.
Estudiado en la literatura
IGF-1 LR3 no se ha estudiado clínicamente como principio activo terapéutico humano, sino que se ha empleado predominantemente en el cultivo celular y en modelos preclínicos animales/in vitro. Cuando en tales modelos se describe una administración parenteral, esto describe exclusivamente el procedimiento experimental en la investigación y no constituye una instrucción de aplicación. Para las personas no existe ningún uso autorizado ni ninguna instrucción de aplicación.
Mecanismo de acción
IGF-1 LR3 actúa como agonista en el receptor de IGF-1 (IGF-1R), una tirosina cinasa receptora. La activación del receptor pone en marcha vías de señalización anabólicas y proliferativas – en particular los ejes PI3K/AKT/mTOR y Ras/Raf/MAPK – que favorecen el crecimiento celular, la división celular y la síntesis de proteínas e inhiben la muerte celular programada. La diferencia decisiva respecto al IGF-1 propio del organismo: mediante la sustitución por arginina en la posición 3 y la prolongación N-terminal, LR3 se une mucho más débilmente a las proteínas de unión del IGF (IGFBP). Las moléculas de IGF-1 nativo están unidas en gran parte en la sangre por las IGFBP (sobre todo IGFBP-3) y así quedan «amortiguadas»; LR3 escapa en gran medida a esta amortiguación, permanece disponible libre durante más tiempo y activa el receptor durante más tiempo. Dado que el receptor de IGF-1 está estructuralmente emparentado con el receptor de insulina, la activación del IGF-1R también puede desencadenar efectos similares a los de la insulina que reducen la glucemia.
Los datos farmacológicos básicos proceden de literatura de reactivos/secundaria y de información de los fabricantes sobre reactivos de investigación, no de expedientes regulatorios de autorización de un medicamento humano. Para distinguir: para el medicamento autorizado mecasermina (Increlex), que corresponde al IGF-1 natural, existen datos farmacológicos evaluados por las autoridades – estos no se aplican expresamente al análogo IGF-1 LR3.
Historia de la investigación
IGF-1 LR3 surgió como reactivo biotecnológico de investigación. Bajo nombres comerciales como LONG®R3 IGF-I se emplea sobre todo en el cultivo celular – por ejemplo como potente aditivo de factor de crecimiento para aumentar la supervivencia celular y el rendimiento del producto en la fabricación de proteínas recombinantes (p. ej. en líneas celulares CHO) y en la investigación básica sobre células musculares, óseas, nerviosas y metabólicas como sustituto de una activación sostenida del IGF-1R. A partir de este contexto de laboratorio, la sustancia se desvió más tarde al mercado gris del culturismo/deporte de rendimiento y se promocionó como un supuesto agente favorecedor del desarrollo muscular – sin que nunca se hubiera realizado una evaluación o autorización regulatoria como medicamento para su uso en personas.
Estatus regulatorio por región
IGF-1 LR3 no posee autorización como medicamento en la UE. Se comercializa como reactivo de investigación/laboratorio; su promoción o dispensación para uso en personas no queda cubierta por ello. El único medicamento de IGF-1 autorizado en la UE es la mecasermina (Increlex) – una sustancia distinta para indicaciones raras estrictamente definidas.
La FDA no ha autorizado el IGF-1 LR3 como medicamento. Suele comercializarse como reactivo «research use only». Lo único evaluado por la FDA es la mecasermina (Increlex), el IGF-1 humano recombinante para el tratamiento a largo plazo del fallo de crecimiento en niños con deficiencia primaria grave de IGF-1 (primera autorización en 2005) – pero no el análogo LR3.
El IGF-1 y sus análogos – incluidas variantes de cadena larga como IGF-1 LR3 – se incluyen en la clase S2 (hormonas peptidíicas, factores de crecimiento, sustancias afines y miméticos) de la Lista de Prohibiciones de la AMA. El IGF-1 exógeno está prohibido en todo momento, tanto en competición como fuera de competición.
Campos de investigación
- Cultivo celular/biotecnología: uso como potente aditivo de factor de crecimiento para aumentar el crecimiento celular, la supervivencia celular y el rendimiento del producto (p. ej. en la producción de proteínas recombinantes) – sin relación con el uso en personas
- Investigación básica preclínica sobre las vías de señalización del IGF-1R en células musculares, óseas, nerviosas y metabólicas como sustituto de una activación sostenida del receptor (modelos animales/in vitro)
- Contexto de seguridad importante: la activación del receptor de IGF-1 se asocia de forma destacada en investigaciones preclínicas y clínicas con la proliferación celular y la biología tumoral (carcinogénesis, progresión, resistencia al tratamiento) – un tema central de riesgo, no una aplicación demostrada
- Riesgo de hipoglucemia: debido al parentesco entre el receptor de IGF-1 y el de insulina, los efectos reductores de la glucemia (similares a la insulina) son un tema de seguridad recurrente – sin prueba de beneficio terapéutico
- Nota: todos los ámbitos mencionados deben clasificarse como preclínicos/de biología celular o relacionados con el riesgo; no existe un beneficio terapéutico de IGF-1 LR3 demostrado en personas (preclínico ≠ demostrado en personas)
Efectos documentados (de la literatura)
- Efecto similar al de la insulina, reductor de la glucemia, como efecto farmacológico conocido de una activación del IGF-1R/receptor de insulina (potencial de hipoglucemia)
- Fomento del crecimiento y la división celular como efecto biológico previsto en el receptor de IGF-1 (documentado en el contexto de reactivo/modelo)
- Para las personas no existen datos de seguridad controlados procedentes de estudios clínicos autorizados; los efectos comunicados proceden de contextos preclínicos/de biología celular o de la fisiología del IGF-1
Reservas de seguridad y precaución
- Hipoglucemia (bajada de azúcar): por el parentesco entre el receptor de IGF-1 y el de insulina puede producirse una marcada bajada de la glucemia – un efecto potencialmente peligroso de forma aguda.
- Fomento del cáncer/tumores (señal de riesgo teórica y ampliamente documentada en la investigación): la activación del receptor de IGF-1 fomenta la proliferación celular y se asocia en numerosos trabajos preclínicos y clínicos con la carcinogénesis, la progresión tumoral y la resistencia al tratamiento.
- Efectos de tipo acromegálico: una activación sostenida y excesiva del eje del crecimiento puede, en principio, conducir a un crecimiento tisular descontrolado (consideración de riesgo análoga al exceso de IGF-1/hormona del crecimiento).
- Sin datos de seguridad en humanos: para el IGF-1 LR3 no existen estudios de autorización en personas; el beneficio, la tolerabilidad y las consecuencias a largo plazo no están demostrados en personas.
- Riesgo de confusión con el medicamento autorizado mecasermina/Increlex: Increlex está evaluado por las autoridades, LR3 no – los datos de seguridad de la mecasermina no se aplican expresamente al LR3.
Riesgos de la compra en el mercado gris
- Distribución como reactivo «research use only»/de investigación: tales productos no están sujetos a ningún control de calidad farmacéutico – la pureza, la identidad, el contenido real y la esterilidad son inciertos; son posibles impurezas y declaraciones erróneas.
- Las afirmaciones publicitarias del entorno del culturismo son aseveraciones, no hechos demostrados: no existe un beneficio seguro demostrado en personas.
- Falta de acompañamiento médico: riesgos graves como la hipoglucemia o posibles efectos favorecedores de tumores no pueden reconocerse ni controlarse con seguridad sin supervisión médica.
- Sanción deportiva: el IGF-1 y sus análogos (incluido LR3) están prohibidos en todo momento según la AMA (clase S2); una detección puede conllevar sanciones.
- Inseguridad jurídica: la adquisición y el uso fuera del contexto de investigación se mueven en una zona gris legal y, según el país, pueden tener consecuencias en el ámbito del derecho farmacéutico o penal.
Preguntas frecuentes
¿Es IGF-1 LR3 lo mismo que el medicamento autorizado Increlex (mecasermina)?
No. Increlex (principio activo mecasermina) es IGF-1 humano recombinante (rhIGF-1), que corresponde al IGF-1 natural y está autorizado para trastornos del crecimiento raros y estrictamente definidos en niños (primera autorización de la FDA en 2005). IGF-1 LR3, en cambio, es un análogo del IGF-1 modificado artificialmente y de acción prolongada, con una sustitución de aminoácido (R3) y una prolongación N-terminal – es un reactivo de investigación y no posee autorización de comercialización como medicamento. Las dos sustancias no son intercambiables, y los datos de seguridad evaluados de la mecasermina no se aplican al LR3.
¿Está IGF-1 LR3 autorizado para personas?
No. IGF-1 LR3 no está autorizado como medicamento humano ni en la UE ni en EE. UU. Se comercializa como reactivo de investigación/cultivo celular y se distribuye de forma desviada en el mercado gris del culturismo. No existe un beneficio terapéutico demostrado en personas.
¿Por qué se considera IGF-1 LR3 especialmente arriesgado?
Sobre todo por dos razones: primero, debido al parentesco entre el receptor de IGF-1 y el de insulina puede provocar una peligrosa hipoglucemia (bajada de azúcar). Segundo, la activación del receptor de IGF-1 fomenta el crecimiento y la división celular y se ha relacionado ampliamente en la investigación con la carcinogénesis y la progresión tumoral. A esto se añade que para las personas no existen datos de seguridad controlados.
¿Está permitido IGF-1 LR3 en el deporte?
No. El IGF-1 y sus análogos – incluidas variantes de cadena larga como IGF-1 LR3 – figuran en la clase S2 (hormonas peptidíicas, factores de crecimiento y sustancias afines) de la Lista de Prohibiciones de la AMA. El IGF-1 exógeno está prohibido en todo momento, tanto en competición como fuera de competición.
¿Ofrece PeptidLotse indicaciones sobre dosificación, preparación o aplicación?
No. PeptidLotse es un recurso informativo puramente educativo y, por principio, no ofrece ninguna indicación sobre dosificación, preparación o aplicación. IGF-1 LR3 no es un medicamento autorizado; un uso seguro en personas no está demostrado.
Fuentes
Fuentes primarias y de referencia para leer por tu cuenta.
- Wikipedia (englischsprachiger Übersichtsartikel mit Quellenangaben)IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1) – Struktur (Arg3-Austausch, 13-Aminosäuren-N-terminale Verlängerung), reduzierte IGFBP-Bindung und verlängerte Wirkdauer
- Wikipedia (englischsprachiger Übersichtsartikel mit Quellenangaben)Mecasermin (Increlex) – rekombinantes humanes IGF-1, zugelassene Indikation und Abgrenzung zum nativen IGF-1
- U.S. Food and Drug Administration (FDA)INCRELEX (mecasermin) injection – Highlights of Prescribing Information
- U.S. Anti-Doping Agency (USADA)IGF-1 and the World Anti-Doping Agency Prohibited List (exogenes IGF-1 und Analoga jederzeit verboten, Klasse S2)
- Frontiers in Endocrinology 2022 / PubMed Central (PMC9395641)Insulin-like growth factor-1 signaling in the tumor microenvironment: Carcinogenesis, cancer drug resistance, and therapeutic potential
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Este perfil es solo para información y educación. No es consejo médico y, deliberadamente, no contiene datos de dosis o de uso. Las decisiones de uso corresponden al médico.