Kisspeptin

La kisspeptina se une al receptor KISS1R (antes GPR54) en las neuronas productoras de GnRH del hipotálamo. La activación de este receptor desencadena la liberación de GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas), que a su vez estimula a la hipófisis para secretar las gonadotropinas LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona foliculoestimulante). Así, la kisspeptina actúa como un amplificador o interruptor situado aguas arriba del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas y participa en el control del inicio de la pubertad, del ciclo menstrual y del pico preovulatorio de LH. El decapéptido C-terminal (kisspeptina-10) porta la secuencia central activadora del receptor.

Debido a su rápida inactivación, la kisspeptina se empleó en los estudios como bolo o infusión continua según la cuestión de investigación. Se han estudiado análogos más largos (p. ej. la sustancia en desarrollo de la clase TAK-448/MVT-602) para prolongar la duración del efecto. Todos los datos farmacocinéticos proceden del contexto controlado de los estudios.

El gen KISS1 se descubrió en 1996 en Hershey (Pensilvania), inicialmente como supresor de metástasis en células de melanoma; por ello su producto de 54 aminoácidos recibió al principio el nombre de «metastina». En 2001 se identificó el receptor huérfano GPR54 (hoy KISS1R) como sitio de unión de los péptidos KISS1. El avance decisivo para la investigación de la reproducción llegó en 2003 de la mano de dos grupos de investigación independientes (entre ellos los liderados por Seminara y de Roux), que demostraron que las mutaciones de pérdida de función en el gen GPR54 en humanos se asocian con ausencia de pubertad e hipogonadismo hipogonadotrópico. Desde entonces, la kisspeptina exógena se estudia en ensayos clínicos como herramienta y posible diana terapéutica de la medicina reproductiva.

• Desencadenamiento de la maduración del óvulo (desencadenante de la ovulación) en reproducción asistida / FIV
• Diagnóstico y tratamiento de trastornos del ciclo menstrual (p. ej. amenorrea hipotalámica); en el SOP, por ahora solo una prueba de concepto temprana con eficacia incompleta, no un tratamiento establecido
• Evaluación de trastornos de la pubertad e hipogonadismo hipogonadotrópico
• Investigación de la función sexual y del procesamiento cerebral de la sexualidad (p. ej. en el deseo sexual disminuido)
• Investigación básica sobre el control del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas

• Aumento de las hormonas hipofisarias LH y FSH tras la administración — el efecto central, reproducido en varios estudios en humanos.
• Desencadenamiento documentado de la maduración final del óvulo (desencadenante de la ovulación) en un estudio controlado de FIV.
• En un estudio aleatorizado en hombres con deseo sexual disminuido, actividad alterada en áreas cerebrales de procesamiento sexual y mayor tumescencia peneana frente a placebo.
• En los estudios previos, en su mayoría cortos, la kisspeptina se toleró en general bien; las medidas notificadas se referían sobre todo a la respuesta hormonal.