ARA-290 (Cibinetide)

L'ARA-290 est un peptide de 11 acides aminés calqué sur la région de l'hélice B de l'érythropoïétine, c'est-à-dire la surface de la molécule d'EPO qui est orientée à l'opposé du récepteur érythropoïétique classique. Selon le modèle décrit dans la littérature, le peptide ne se lie pas au récepteur classique homodimérique de l'EPO (EPOR/EPOR), qui régit la formation des globules rouges, mais à un complexe récepteur hétérodimérique constitué du récepteur de l'EPO et du récepteur bêta commun (CD131), désigné comme « innate repair receptor » (IRR). Par cette voie, des voies de signalisation anti-inflammatoires et protectrices des tissus seraient sollicitées sans stimuler l'hématopoïèse. Ce mécanisme d'action est dérivé majoritairement d'études précliniques (modèles animaux/cellulaires) et de petites études cliniques et n'est pas considéré comme définitivement prouvé chez l'humain.

Les données disponibles proviennent de petites études de phase précoce. Les informations pharmacologiques sont donc incomplètes et ne doivent pas être considérées comme acquises. Il s'agit d'un agent expérimental sans utilisation standardisée et examinée par les autorités.

L'ARA-290 (Cibinetide) a été dérivé des travaux de recherche sur l'érythropoïétine de Michael Brines et Anthony Cerami, qui ont montré que les effets protecteurs des tissus de l'EPO peuvent être séparés de son effet hématopoïétique. Sur cette base, Araim Pharmaceuticals a développé un court peptide dérivé de la surface de l'hélice B. À partir de 2012 environ ont suivi les premières petites études cliniques contrôlées, en particulier sur la neuropathie des petites fibres associée à la sarcoïdose ainsi que sur des troubles neuropathiques dans le diabète de type 2. Selon des rapports, l'agent a reçu aux États-Unis le statut de médicament orphelin et la procédure accélérée (fast track) pour les douleurs neuropathiques dans la sarcoïdose ; il n'existe toutefois pas d'autorisation régulière comme médicament.

• Neuropathie des petites fibres associée à la sarcoïdose (étude des troubles neuropathiques et de la densité des fibres nerveuses cornéennes)
• Douleurs neuropathiques / neuropathie des petites fibres en général
• Diabète de type 2 avec troubles neuropathiques (étude exploratoire de paramètres métaboliques et de scores de douleur)
• Œdème maculaire diabétique (étude de phase 2, toutefois arrêtée prématurément selon l'entrée du registre)
• En général : mécanismes d'action anti-inflammatoires et protecteurs des tissus (majoritairement précliniques)

• Dans de petites études contrôlées (p. ex. chez des patients atteints de sarcoïdose), selon les auteurs, aucune préoccupation de sécurité pertinente n'a été soulevée par les examens cliniques ou de laboratoire.
• Les observations rapportées dans ces études concernent une amélioration des scores de douleur dans des questionnaires ainsi qu'une augmentation de la densité des fibres nerveuses cornéennes – ces résultats proviennent de petits échantillons et doivent être considérés comme préliminaires.
• Comme l'ARA-290 est spécifiquement conçu pour être non érythropoïétique, une stimulation pertinente de l'hématopoïèse n'était pas l'objectif primaire dans les études ; cela ne remplace toutefois pas une évaluation complète de la sécurité à long terme.