Dulaglutid

Le dulaglutide imite l'action de l'hormone intestinale endogène GLP-1 et se lie au récepteur du GLP-1. Cela stimule – de manière dépendante du glucose – la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas et atténue la libération de l'hormone antagoniste, le glucagon. Comme l'effet dépend du glucose, le risque d'hypoglycémie dû à la substance active elle-même est comparativement faible. De plus, le dulaglutide ralentit la vidange gastrique et agit sur des récepteurs du système nerveux central en réduisant l'appétit, ce qui contribue à une sensation de satiété et tend à favoriser une perte de poids. La partie Fc de l'anticorps couplée agrandit la molécule et la protège contre la dégradation enzymatique rapide par l'enzyme DPP-4 ainsi que contre l'excrétion rapide par les reins – ce qui explique la longue durée d'action et l'intervalle d'administration hebdomadaire.

En tant que grande protéine de fusion, le dulaglutide n'est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal et n'est pas disponible par voie orale. Sa dégradation se produit vraisemblablement via les voies générales de dégradation des protéines (catabolisme protéique) en acides aminés endogènes.

Le dulaglutide a été développé par Eli Lilly and Company (code de développement LY2189265). Son efficacité et sa sécurité ont été étudiées dans le programme d'études de phase 3 AWARD (Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes). L'autorité réglementaire américaine FDA a accordé la première approbation en septembre 2014 ; la même année a suivi l'autorisation de mise sur le marché centralisée dans l'Union européenne via l'Agence européenne des médicaments (EMA). La grande étude de résultats cardiovasculaires REWIND a randomisé entre 2011 et 2013 un total de 9 901 personnes atteintes de diabète de type 2 ; ses résultats ont été publiés en 2019 et ont montré une réduction des événements cardiovasculaires graves. Sur cette base, l'indication a été élargie aux États-Unis pour inclure la réduction du risque cardiovasculaire.

• Traitement du diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique (réduction de l'HbA1c ; programme d'études AWARD)
• Réduction des événements cardiovasculaires graves (MACE) dans le diabète de type 2 à risque cardiovasculaire (étude REWIND)
• Influence sur le poids corporel par la réduction de l'appétit et le ralentissement de la vidange gastrique
• Analyses exploratoires sur le risque d'accident vasculaire cérébral et les critères d'évaluation cardiovasculaires (sous-analyses de REWIND)
• Comparaison avec d'autres substances hypoglycémiantes (p. ex. metformine, insuline glargine, exenatide, sitagliptine)

• Troubles gastro-intestinaux fréquents : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, perte d'appétit – surtout en début de traitement.
• Effet dépendant du glucose : faible risque d'hypoglycémie lié à la substance active seule, mais risque accru d'hypoglycémie en association avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.
• Dans l'étude REWIND, une réduction des événements cardiovasculaires graves a été observée ; il s'agit d'un résultat d'étude documenté dans le groupe de patients étudié.
• Une perte de poids a été observée dans les études.