Humanin

Dans les modèles cellulaires et animaux, l'humanine est décrite comme un peptide de signalisation cytoprotecteur et anti-apoptotique. Les principes d'action discutés sont l'inhibition de la protéine pro-apoptotique BAX, la liaison à la protéine de liaison du facteur de croissance analogue à l'insuline IGFBP-3, ainsi que l'activation de voies de signalisation de survie (entre autres la signalisation STAT3, ERK1/2 et AKT). Par ces voies, l'humanine protégerait les cellules de divers stimuli de stress et de toxicité, comme la mort cellulaire neuronale induite par l'amyloïde-bêta. Ces mécanismes sont caractérisés majoritairement in vitro et dans des modèles animaux ; leur pertinence pour l'organisme humain intact n'est pas définitivement établie.

Une grande partie des données provient de cultures cellulaires et de modèles animaux ainsi que de l'analogue puissant HNG ; les affirmations sur la pharmacocinétique et la relation dose-effet chez l'humain ne sont pas établies.

L'humanine a été décrite en 2001 par le groupe de travail de Hashimoto et Nishimoto (université de Keio, Japon) lors de la recherche de facteurs qui protègent les cellules nerveuses des agressions associées à la maladie d'Alzheimer — d'où son nom. Un article de suivi publié en 2002 dans Neuroscience Letters a fourni des indices d'une production endogène du peptide et de son rôle possible dans la maladie d'Alzheimer (PMID 12009529). Dans les années suivantes, l'humanine a été classée comme le premier membre des peptides d'origine mitochondriale et le champ de recherche s'est étendu au métabolisme, au système cardiovasculaire, aux maladies oculaires et au vieillissement. Des travaux ultérieurs ont relié l'humanine à l'espérance de vie et à l'espérance de vie en bonne santé dans des modèles animaux, ainsi qu'à des taux sanguins dépendant de l'âge chez l'humain.

• Neuroprotection et maladies neurodégénératives (entre autres modèles de la maladie d'Alzheimer, toxicité de l'amyloïde-bêta)
• Vieillissement, espérance de vie et espérance de vie en bonne santé (peptides d'origine mitochondriale)
• Métabolisme et action de l'insuline (modèles de recherche métabolique)
• Recherche cardiovasculaire et oculaire (protection contre le stress cellulaire dans des modèles)
• L'humanine comme biomarqueur sanguin possible dépendant de l'âge

• Documenté dans des modèles cellulaires et animaux : effets anti-apoptotiques et cytoprotecteurs (entre autres inhibition de BAX, activation de STAT3).
• Effets neuroprotecteurs et métaboliques décrits dans des modèles précliniques (majoritairement avec l'analogue HNG).
• Chez l'humain : association observée de taux sanguins plus bas avec un âge plus élevé ainsi qu'avec des maladies telles que la maladie d'Alzheimer et le MELAS — en tant que corrélation, et non comme un effet démontré d'une administration.