IGF-1 LR3

L'IGF-1 LR3 agit comme agoniste sur le récepteur de l'IGF-1 (IGF-1R), une tyrosine kinase réceptrice. L'activation du récepteur met en marche des voies de signalisation anaboliques et prolifératives – en particulier les axes PI3K/AKT/mTOR et Ras/Raf/MAPK – qui favorisent la croissance cellulaire, la division cellulaire et la synthèse protéique et inhibent la mort cellulaire programmée. La différence décisive par rapport à l'IGF-1 propre à l'organisme : par la substitution par l'arginine en position 3 et l'extension N-terminale, LR3 se lie beaucoup plus faiblement aux protéines de liaison de l'IGF (IGFBP). Les molécules d'IGF-1 natif sont en grande partie liées dans le sang par les IGFBP (surtout l'IGFBP-3) et ainsi « tamponnées » ; LR3 échappe en grande partie à ce tamponnage, reste disponible librement plus longtemps et active le récepteur plus longtemps. Comme le récepteur de l'IGF-1 est structurellement apparenté au récepteur de l'insuline, une activation de l'IGF-1R peut également déclencher des effets de type insulinique, abaissant la glycémie.

Les données pharmacologiques essentielles proviennent de la littérature des réactifs/secondaire et des informations des fabricants sur les réactifs de recherche, et non de dossiers réglementaires d'autorisation d'un médicament humain. Pour la distinction : pour le médicament autorisé mécasermine (Increlex), qui correspond à l'IGF-1 naturel, il existe des données pharmacologiques évaluées par les autorités – celles-ci ne s'appliquent expressément pas à l'analogue IGF-1 LR3.

L'IGF-1 LR3 est né comme réactif biotechnologique de recherche. Sous des noms commerciaux tels que LONG®R3 IGF-I, il est utilisé avant tout en culture cellulaire – par exemple comme puissant additif de facteur de croissance pour accroître la survie cellulaire et le rendement du produit lors de la fabrication de protéines recombinantes (p. ex. dans les lignées cellulaires CHO) et dans la recherche fondamentale sur les cellules musculaires, osseuses, nerveuses et métaboliques comme substitut d'une activation soutenue de l'IGF-1R. À partir de ce contexte de laboratoire, la substance a ensuite été détournée vers le marché gris du bodybuilding/du sport de performance et promue comme un agent prétendument favorable à la prise de muscle – sans qu'aucune évaluation ou autorisation réglementaire en tant que médicament pour un usage chez l'homme n'ait jamais eu lieu.

• Culture cellulaire/biotechnologie : utilisation comme puissant additif de facteur de croissance pour accroître la croissance cellulaire, la survie cellulaire et le rendement du produit (p. ex. dans la production de protéines recombinantes) – aucun rapport avec un usage chez l'homme
• Recherche fondamentale préclinique sur les voies de signalisation de l'IGF-1R dans les cellules musculaires, osseuses, nerveuses et métaboliques comme substitut d'une activation soutenue du récepteur (modèles animaux/in vitro)
• Contexte de sécurité important : l'activation du récepteur de l'IGF-1 est associée de manière marquante, dans les investigations précliniques et cliniques, à la prolifération cellulaire et à la biologie tumorale (carcinogenèse, progression, résistance au traitement) – un thème central de risque, et non une application avérée
• Risque d'hypoglycémie : en raison de la parenté entre le récepteur de l'IGF-1 et celui de l'insuline, les effets abaissant la glycémie (de type insulinique) sont un thème de sécurité récurrent – aucune preuve de bénéfice thérapeutique
• Remarque : tous les domaines mentionnés doivent être classés comme précliniques/de biologie cellulaire ou liés au risque ; il n'existe aucun bénéfice thérapeutique de l'IGF-1 LR3 prouvé chez l'homme (préclinique ≠ prouvé chez l'homme)

• Effet de type insulinique, abaissant la glycémie, en tant qu'effet pharmacologique connu d'une activation de l'IGF-1R/du récepteur de l'insuline (potentiel d'hypoglycémie)
• Stimulation de la croissance et de la division cellulaires en tant qu'effet biologique prévu au niveau du récepteur de l'IGF-1 (documenté dans le contexte du réactif/du modèle)
• Pour l'homme, il n'existe aucune donnée de sécurité contrôlée issue d'études cliniques autorisées ; les effets rapportés proviennent de contextes précliniques/de biologie cellulaire ou de la physiologie de l'IGF-1