LL-37 (Cathelicidin)

LL-37 est un peptide cationique et amphipathique à structure α-hélicoïdale. Sa charge positive lui permet de se lier aux composants chargés négativement des membranes microbiennes, qu'il peut déstabiliser et rendre perméables — d'où découle l'effet antimicrobien direct. Par ailleurs, il lie et neutralise le lipopolysaccharide (LPS) bactérien et agit ainsi comme modulateur de l'inflammation. Par des interactions avec les cellules de l'hôte (notamment la chimiotaxie des cellules immunitaires, la promotion de l'angiogenèse et de l'activité épithéliale/des fibroblastes), il est associé à la cicatrisation des plaies et à la régénération tissulaire. Il présente des effets à la fois pro- et anti-inflammatoires selon le contexte — une complexité qui interdit de le classer comme un simple « peptide guérisseur ».

L'activité de LL-37 dépend fortement du contexte et de la concentration ; in vitro, à des concentrations plus élevées, il peut aussi endommager les cellules de l'organisme lui-même. Les résultats issus du laboratoire et des modèles animaux ne peuvent pas être transposés directement à l'être humain.

LL-37 a été décrit au milieu des années 1990 comme la cathélicidine humaine (une désignation précoce était FALL-39, d'après ses premiers acides aminés). La protéine précurseur a été nommée hCAP18 (protéine antimicrobienne cationique humaine, 18 kDa) ; le fragment actif LL-37 résulte d'un clivage extracellulaire, notamment par l'enzyme protéinase-3. Le gène correspondant (CAMP) se situe sur le chromosome 3. Depuis, LL-37 a été étudié de manière intensive dans le contexte de l'immunité innée, de la biologie de la peau, des maladies respiratoires et intestinales et — de manière controversée — de la biologie tumorale.

• Immunité innée et activité antimicrobienne/anti-biofilm (essentiellement préclinique)
• Cicatrisation des plaies et régénération tissulaire (modèles de laboratoire/animaux, premières approches topiques)
• Modulation de l'inflammation et neutralisation du LPS
• Biologie tumorale — avec des résultats contradictoires (effets à la fois favorisant et inhibant la tumeur selon le type de tumeur)
• Maladies de la peau, des voies respiratoires et de l'intestin (dont la rosacée, le psoriasis, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin)

• Documenté dans des modèles précliniques : large activité antimicrobienne et anti-biofilm contre les agents pathogènes à Gram positif et à Gram négatif.
• Promotion décrite de la chimiotaxie, de l'angiogenèse et des processus de cicatrisation dans des modèles cellulaires et animaux.
• Effets à la fois pro- et anti-inflammatoires selon la concentration et le contexte tissulaire.