VIP (Vasoaktives Intestinales Peptid)

Le VIP se lie aux récepteurs couplés aux protéines G VPAC1 et VPAC2 (ainsi que, de manière secondaire, PAC1, qui est activé de préférence par le peptide apparenté PACAP). Via la sous-unité Gs, l'adénylate cyclase est stimulée et le taux intracellulaire d'AMPc augmente. Il en résulte des effets décrits dans la littérature tels que la vasodilatation (en particulier un effet vasodilatateur dans la circulation pulmonaire), le relâchement des muscles lisses et une composante immunomodulatrice et anti-inflammatoire. Dans le tissu pulmonaire, un mécanisme anti-inflammatoire médié par VPAC1 est discuté (entre autres un effet atténuateur sur des médiateurs pro-inflammatoires comme l'IL-6 et le TNF-alpha). Important : ces mécanismes proviennent d'études de laboratoire et cliniques précoces et ne prouvent pas à eux seuls un bénéfice thérapeutique établi chez l'humain.

En raison de l'inactivation enzymatique rapide, la stabilité et la voie d'administration constituent un problème pharmacologique central ; une partie de la recherche porte sur des analogues plus stables ou sur une administration locale (inhalée). Les données quantitatives de dose, de concentration ou de préparation ne sont délibérément pas indiquées ici.

Le VIP a d'abord été isolé du tissu intestinal au début des années 1970 par Sami I. Said et Viktor Mutt — d'où le terme « intestinal » — et a vite été reconnu comme un neuropeptide largement réparti, aux fonctions dépassant largement l'intestin. Au cours des décennies suivantes, la pharmacologie des récepteurs (VPAC1, VPAC2, PAC1) a été caractérisée avec le peptide apparenté PACAP et résumée en 2012 dans un article de revue de l'IUPHAR dans le British Journal of Pharmacology. La forme synthétique aviptadil a été développée comme médicament expérimental ; l'aviptadil inhalé a été testé, entre autres, dans une petite étude sur l'hypertension pulmonaire en 2008. La substance a reçu une attention plus large pendant la pandémie de COVID-19, lorsque l'aviptadil intraveineux et inhalé (RLF-100/ZYESAMI) a été évalué dans des essais cliniques dans la COVID-19 critique et le SDRA.

• Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et COVID-19 sévère — aviptadil intraveineux et inhalé dans des essais cliniques
• Hypertension pulmonaire (artérielle) — VIP/aviptadil inhalé comme vasodilatateur sélectif du lit vasculaire pulmonaire (études précoces, en partie négatives)
• Immunomodulation et inhibition de l'inflammation — atténuation, médiée par VPAC, des voies de signalisation pro-inflammatoires (préclinique/translationnel)
• Neurobiologie — récepteurs VIP/PACAP en lien avec le rythme circadien, la réponse au stress et les maladies neurologiques (recherche fondamentale)
• Optimisation pharmacologique — analogues de VIP plus stables et formes d'administration locales face à la dégradation enzymatique rapide

• Vasodilatation avec un effet vasodilatateur sélectif, dans les études faible et transitoire, dans la circulation pulmonaire (hypertension pulmonaire)
• Relâchement des muscles lisses (vaisseaux sanguins, voies respiratoires, tractus gastro-intestinal)
• Effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires via les récepteurs VPAC dans des modèles précliniques et translationnels
• Effets circulatoires systémiques possibles (p. ex. chute de la tension artérielle/bouffées de chaleur) comme expression de l'action vasodilatatrice, décrits dans des études cliniques