Phase clinique 1Neuroprotection & LongévitéPas un peptide — substance de recherche synthétique

CMS121

Dérivé synthétique de la fisétine (analogue de flavonoïde) – pas un peptide, petite molécule · CMS-121, Fisetin-Derivat CMS121 · N° CAS 1353224-53-9

CMS121 est une petite molécule synthétique (pas un peptide), optimisée au Salk Institute à partir du flavonoïde naturel fisétine. Dans la recherche, elle est classée comme « géroneuroprotecteur » – c'est-à-dire une substance censée s'attaquer non pas à un trait pathologique isolé, mais aux processus de vieillissement du système nerveux. Au cœur de son action se trouve l'inhibition de la voie de mort cellulaire oxytotique/ferroptotique : CMS121 réduirait la peroxydation lipidique et le stress oxydatif et préserverait la fonction mitochondriale. Dans des modèles animaux (souris transgéniques Alzheimer ainsi que souris à vieillissement accéléré SAMP8), une amélioration des performances mnésiques et un ralentissement de la dégénérescence neuronale ont été rapportés. Un premier essai de sécurité de Phase 1 « first-in-human » chez des adultes sains a depuis été achevé et publié ; une efficacité chez l'humain n'en est toutefois pas démontrée.

Traduction assistée par machine. La version allemande originale fait foi.

En un coup d'œil

Classe de substance: Dérivé synthétique de la fisétine (analogue de flavonoïde), petite molécule – pas un peptide
Origine: Salk Institute, laboratoire Schubert/Maher ; développement clinique : Virogenics, Inc.
Numéro CAS: 1353224-53-9
Concept: « Géroneuroprotecteur » – cible le vieillissement cérébral plutôt qu'un trait isolé
Voie principale: Inhibition de l'oxytose/ferroptose ; protection contre la peroxydation lipidique
Cibles discutées: Acide gras synthase (FASN) et acétyl-CoA carboxylase 1 (ACC1)
État des données: Principalement modèles cellulaires et animaux ; sécurité de Phase 1 chez l'humain achevée
Statut (2026): Investigatif ; approuvé nulle part comme médicament

Origine et développement

CMS121 provient du programme de David Schubert et Pamela Maher au Salk Institute (La Jolla, États-Unis). Le point de départ était l'observation que le flavonoïde naturel fisétine – présent notamment dans les fraises – protège les cellules nerveuses en culture et améliore la mémoire de souris saines. Parmi des variantes de fisétine chimiquement optimisées, CMS121 a émergé comme un candidat particulièrement efficace.

CMS121 est issu du même programme du Salk que la molécule apparentée J-147 (également un candidat non peptidique). Contrairement à J-147 (qui est associé à l'entreprise Abrexa), le développement clinique de CMS121 a été repris par la société de biotechnologie Virogenics, Inc., qui a porté l'essai de Phase 1. Le financement provenait notamment du National Institute on Aging américain (NIH).

Mécanisme : anti-ferroptose et protection lipidique

CMS121 n'a pas été développé via une cible pathologique classique, mais via un criblage phénotypique cellulaire protégeant contre la mort cellulaire oxytotique/ferroptotique. La ferroptose est une forme de mort cellulaire régulée dépendante du fer et de la peroxydation lipidique, mise en relation avec le vieillissement et les toxicités neurodégénératives.

Sur le plan mécanistique, CMS121 est décrit comme un inhibiteur de l'acide gras synthase (FASN) ; on rapporte en outre une élévation de l'acétyl-CoA et, par conséquent, une inhibition de l'acétyl-CoA carboxylase 1 (ACC1). Par ces interventions sur le métabolisme lipidique, la peroxydation lipidique excessive serait réduite et l'homéostasie mitochondriale stabilisée.

Inhibe la voie de mort cellulaire oxytose/ferroptose (anti-ferroptotique)
Réduit le stress oxydatif et la peroxydation lipidique
Cibles décrites : FASN et ACC1 dans le métabolisme des acides gras/lipides
Censé préserver la fonction mitochondriale et le métabolisme de l'acétyl-CoA
Toutes les affirmations mécanistiques proviennent de modèles de laboratoire/animaux

Préclinique : modèles d'Alzheimer et de vieillissement

Chez des souris transgéniques Alzheimer, CMS121 aurait réduit la peroxydation lipidique et l'inflammation dans le cerveau et atténué les déficits cognitifs. Chez des souris à vieillissement accéléré SAMP8, CMS121 (et le J-147 apparenté) ont amélioré des marqueurs de mémoire ainsi que des signes métaboliques et transcriptionnels du vieillissement cérébral – un résultat central de la publication eLife de 2019.

D'autres travaux précliniques décrivent des effets au-delà du cerveau, notamment sur des modifications liées à l'âge et au métabolisme. Ces résultats sont expérimentaux chez l'animal et ne sont pas transposables à l'humain.

Souris transgéniques Alzheimer : moins de peroxydation lipidique/inflammation, meilleure cognition (données animales)
Modèle de vieillissement SAMP8 : amélioration des marqueurs de mémoire et de vieillissement (eLife 2019)
Indices d'effets hors du cerveau (métabolisme) dans des modèles de maladies
Résultats purement précliniques – aucune preuve de bénéfice chez l'humain

Statut & mise en perspective : Phase 1 first-in-human

Pour CMS121, un premier essai clinique de Phase 1 (NCT05318040, sponsor Virogenics ; escalade de dose unique et multiple chez des adultes sains) a été mené et achevé. Les résultats publiés en 2025 rapportent que les quantités testées ont été généralement bien tolérées sur plusieurs jours et que la plupart des événements indésirables étaient légers ; aucun décès ni événement de sécurité grave n'a été rapporté.

Important pour la mise en perspective : une étude de Phase 1 teste la sécurité et la pharmacocinétique chez des sujets sains – elle ne démontre aucune efficacité contre la maladie d'Alzheimer ou le vieillissement. CMS121 reste donc une molécule investigative sans autorisation. Les données d'efficacité fiables proviennent de modèles cellulaires et animaux.

Étude de sécurité de Phase 1 chez des sujets sains achevée (NCT05318040, Virogenics)
Rapport : généralement bien toléré, effets indésirables majoritairement légers
Phase 1 = sécurité/pharmacocinétique, pas de preuve d'efficacité
Approuvé nulle part comme médicament ; vente comme « Research Chemical » non réglementée

Essais cliniques

Phase 1NCT05318040 ↗

Sécurité, tolérance & pharmacocinétique chez des sujets sains

Achevée (publiée en 2025)

Escalade de dose unique et multiple (SAD/MAD) chez des adultes sains ; sponsor Virogenics. Rapport : généralement bien toléré, événements majoritairement légers. Une étude de Phase 1 teste la sécurité/pharmacocinétique – elle ne démontre aucune efficacité.

Statut réglementaire

Général

Investigatif / non autorisé

CMS121 n'est ni un médicament autorisé ni un complément alimentaire. Une étude de sécurité de Phase 1 a été achevée ; il n'existe aucune preuve d'efficacité ni d'autorisation.

Allemagne (AMG)

Non autorisé

En Allemagne/UE, il n'existe aucune autorisation. Une utilisation chez l'humain en dehors d'essais cliniques approuvés n'est pas prévue par le droit des médicaments ; les offres comme « Research Chemical » ne sont pas destinées à l'usage humain.

Sport (WADA)

Non listé nommément

CMS121 ne figure pas expressément sur la liste des interdictions de la WADA. Les substances non autorisées/investigatives peuvent toutefois relever de la clause générale relative aux substances non approuvées (S0) ; les sportifs devraient le vérifier sous leur propre responsabilité.

Sécurité et mise en perspective

Les preuves d'effet proviennent presque exclusivement de modèles cellulaires et animaux ; la transposition à l'humain n'est pas démontrée.
L'étude de Phase 1 achevée n'a testé que la sécurité/tolérance chez des sujets sains, et non le bénéfice thérapeutique.
La sécurité à long terme, les interactions et les risques chez l'humain malade ou vieillissant ne sont pas suffisamment étudiés.
Les produits commercialisés comme « Research Chemical » ne sont pas contrôlés sur le plan de la qualité et ne sont pas destinés à l'usage humain.
Ce profil sert exclusivement à l'information et ne contient aucune indication de posologie ou d'utilisation.

Questions fréquentes

CMS121 est-il un peptide ?: Non. CMS121 est une petite molécule synthétique – un dérivé issu du flavonoïde végétal fisétine. Il n'appartient pas aux peptides, mais au groupe des substances de recherche non peptidiques.
CMS121 est-il un médicament autorisé contre la maladie d'Alzheimer ?: Non. CMS121 n'est autorisé comme médicament nulle part. Un premier essai de sécurité de Phase 1 chez des volontaires sains a été achevé, mais il n'existe aucune preuve d'efficacité contre la maladie d'Alzheimer ou le vieillissement chez l'humain ; les résultats positifs proviennent de modèles animaux et cellulaires.
Que signifie « géroneuroprotecteur » ?: Le groupe du Salk désigne ainsi des substances censées s'attaquer non pas à un trait pathologique isolé, mais aux processus fondamentaux de vieillissement du système nerveux – pour CMS121 surtout via l'inhibition du stress oxydatif, de la peroxydation lipidique et de la ferroptose. Il s'agit d'un concept de recherche, et non d'un bénéfice clinique démontré.

Sources

Ce profil est fourni à des fins d'information et de pédagogie uniquement. Il ne remplace pas un avis médical et ne contient volontairement aucune indication de dose, de reconstitution, d'usage ou d'approvisionnement.

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