Ecnoglutid

L'ecnoglutide imite – comme les autres incrétinomimétiques – l'hormone intestinale endogène GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) : via le récepteur du GLP-1, sont décrites une sécrétion d'insuline dépendante du glucose, une libération atténuée de glucagon, une vidange gastrique ralentie et une diminution de l'appétit. La particularité conceptuelle est la signalisation « biaisée » : dans la description initiale (Molecular Metabolism 2023), l'ecnoglutide est caractérisé comme un analogue du GLP-1 préférentiel pour l'AMPc, qui déclenche fortement la voie de signalisation intracellulaire de l'AMPc tout en ne provoquant presque aucune internalisation du récepteur. La faible internalisation du récepteur est la valeur rapportée dans la description initiale ; la voie de l'internalisation, respectivement de la bêta-arrestine, n'est pas quantifiée en tant que telle dans la source. Ce biais est discuté dans la littérature comme une raison possible d'un effet durable et d'effets métaboliques favorables. Comme détails moléculaires établis sont décrits : un peptide avec un site de substitution d'acide aminé (alanine en valine en position 8) et une chaîne latérale d'acide gras ajoutée (diacide C18 via un linker), qui prolonge le temps de séjour dans le corps et doit permettre une administration une fois par semaine.

Les données d'efficacité et de tolérance publiées proviennent majoritairement d'études menées chez des adultes chinois en surpoids/obèses ou atteints de diabète de type 2 ; plusieurs auteurs sont employés par Sciwind (sponsor et financeur de l'étude). L'élément distinctif par rapport aux substances GLP-1 conventionnelles est la signalisation préférentielle vers l'AMPc – un principe décrit dans les études mais dont la portée clinique à long terme n'est pas encore définitivement établie.

Le composé provient de l'entreprise chinoise Sciwind Biosciences (Hangzhou) et a été développé sous le code XW003. La description initiale préclinique/pharmacologique est parue en 2023 dans Molecular Metabolism (analogue du GLP-1 biaisé vers l'AMPc). A suivi une étude de phase 2 dans le diabète de type 2 (145 adultes, 20 semaines, critère HbA1c ; Nature Communications, 27/09/2024). Le programme de phase 3 comprend l'étude sur l'obésité SLIMMER (randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, 36 centres en Chine, 664 participants, critères principaux à la semaine 40 ; investigateur principal Linong Ji ; enregistrée sous NCT05813795 ; publiée dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, 21/06/2025) ainsi que le programme diabète EECOH avec EECOH-1 (monothérapie contre placebo, 32 centres, 24 semaines, 211 participants ; Nature Communications, 07/01/2026) et EECOH-2 (contre dulaglutide ajouté à la metformine, 52 hôpitaux, 52 semaines, non-infériorité, 623 randomisés ; The Lancet Diabetes & Endocrinology, octobre 2025). L'autorisation de la NMPA pour le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2 a été annoncée fin janvier 2026 (nom commercial Xianyida), l'autorisation pour la régulation du poids à long terme le 06/03/2026 (nom commercial Xianweiying). Pfizer a obtenu de Sciwind, en février 2026, les droits exclusifs de commercialisation pour la régulation du poids en Chine continentale (jusqu'à 495 millions de dollars US en paiements initiaux et d'étape ; Sciwind reste titulaire de l'autorisation et poursuit la recherche/fabrication). En parallèle, une forme orale en comprimé (code XW004) est développée – une étude de phase 1 (Australie, NCT05184322) a communiqué des données intermédiaires en 2024 ; le développement oral a ensuite été poursuivi par l'entreprise Verdiva Bio (code VRB-101) dans une étude de phase 2b (EVOLVE-2, NCT07281937).