Glepaglutid

Le glépaglutide est un analogue à action prolongée du GLP-2 humain. Le GLP-2 est naturellement sécrété par les cellules L de l'intestin et favorise la croissance et la fonction de la muqueuse intestinale. Selon l'évaluation de l'Agence européenne des médicaments (EMA), le glépaglutide augmente la circulation sanguine de l'intestin et de la veine porte, diminue la sécrétion d'acide gastrique et la motilité intestinale et stimule la croissance de la muqueuse intestinale. L'objectif est de soutenir l'adaptation de l'intestin restant afin d'améliorer l'absorption de nutriments et de liquides et de réduire le besoin de nutrition parentérale. Le GLP-2 endogène n'a une durée d'action que de quelques minutes, car il est rapidement dégradé par l'enzyme DPP-4 ; le glépaglutide, en tant qu'analogue à action prolongée, est conçu pour agir nettement plus longtemps et a été étudié dans les études à un rythme bihebdomadaire. Le GLP-2 appartient à la même famille hormonale dérivée du proglucagon que le GLP-1, mais agit via son propre récepteur et vise une autre indication – ce n'est expressément pas une substance métabolique ou amaigrissante comme les médicaments GLP-1 sémaglutide ou tirzépatide.

La durée d'action prolongée par rapport au GLP-2 endogène est à la base de l'administration bihebdomadaire étudiée. Des quantités de dose concrètes, des concentrations, des paliers de dose ou des instructions de préparation et d'injection ne sont volontairement pas mentionnés ici – il s'agit d'un éclairage éducatif, pas d'un guide d'utilisation. De telles indications relèvent exclusivement de médecins traitants spécialisés dans le syndrome de l'intestin court, dans le cadre d'un traitement ou d'une étude.

Le glépaglutide (code de développement ZP1848) a été développé par Zealand Pharma A/S (Danemark) comme analogue du GLP-2 à action prolongée pour le syndrome de l'intestin court. L'étude pivot de phase 3 EASE-1 (NCT03690206) a débuté le 04/10/2018 et s'est achevée le 26/07/2022 ; elle a inclus 106 adultes et a comparé une administration deux fois par semaine, une administration une fois par semaine et un placebo (en quadruple aveugle). Sur la base du programme EASE, Zealand a déposé une demande d'autorisation (New Drug Application) auprès de l'agence américaine FDA. Le 19/12/2024, Zealand a fait part d'une Complete Response Letter de la FDA : du point de vue de l'agence, le dossier ne démontrait pas pleinement l'efficacité et la sécurité de la posologie à commercialiser ; la FDA a recommandé une étude clinique supplémentaire. Le 02/06/2025, Zealand a annoncé le dépôt de la demande d'autorisation européenne (Marketing Authorization Application) auprès de l'EMA, appuyée sur EASE-1 comme étude pivot, les résultats intermédiaires des études d'extension EASE-2 et EASE-3 ainsi que l'étude mécanistique EASE-4 (phase 3b). Comme étude de confirmation, l'étude de phase 3 EASE SBS 5 (NCT07197944) a débuté, qui recrute selon le registre depuis le 11/02/2026. Le 17/09/2026, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA a émis une recommandation d'autorisation favorable pour le nom commercial Zeydovio ; la décision finale de la Commission européenne restait attendue à l'état d'octobre 2026. Les résultats complets d'EASE-1 ont été publiés, après évaluation par les pairs, dans la revue Gastroenterology (édition imprimée avril 2025, publication en ligne anticipée le 19/12/2024). Contexte : l'analogue du GLP-2 établi dans le syndrome de l'intestin court est jusqu'à présent le tédaglutide (Revestive/Gattex) ; un autre candidat de la même classe en phase 3 est l'apraglutide.